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          發現修復胃黏膜損傷的“中介”
          時間:2011-7-17 13:48:19

          發現修復胃黏膜損傷的“中介”

           

           

          長期反復的胃黏膜損傷和炎癥是最終導致胃癌發生的直接原因。近日,中科院昆明動物研究所張勇和余國宇博士在課題組張云研究員的帶領下,取得胃癌分子病理研究新進展,并發現修復胃黏膜損傷的“中介”蛋白酶激活受體。

           

          該研究對深入解析人胃黏膜保護、損傷修復和胃癌發生的生理病理機制提供了新的視角和線索,也為臨床胃癌病理進程及預后檢測提供了新的可能性。

          我國是胃癌高發區,每年新發現約40萬胃癌患者,占世界胃癌發病人數的40%左右。我國胃癌死亡率是歐美發達國家的4~8倍,是當前危害人民身體健康的重大疾病。

          張云介紹,胃黏膜主要由黏液層和上皮細胞組成,可以防止胃液中的胃酸和胃蛋白酶對自身的損傷作用,也能抵御各種食物的摩擦、損傷及刺激,從而保護胃組織。微生物幽門螺旋桿菌感染,長期服用阿斯匹林,生活中的情緒壓力和不良飲食習慣都會破壞和損傷胃黏膜,導致胃癌發生的高風險。所發現的蛋白酶激活受體4(PAR4)廣泛存在于胃黏膜中,但是其在胃黏膜保護和損傷修復、胃癌發生中的作用是尚待解決的科學問題。

          經過研究,張勇和余國宇等發現蛋白酶激活受體可作為胃黏膜損傷修復三葉因子的細胞膜受體。即當黏膜損傷發生時,三葉因子通過作用于“中介”上皮細胞膜受體,刺激黏膜上皮細胞遷移,從而修復損傷部位。在此基礎上,他們進一步與昆明醫學院第一附屬醫院合作,采用分子生物學、細胞生物學和臨床病理學研究技術發現該黏膜損傷修復的“中介”PAR4受體在胃癌病人中顯著性下降,其缺失與胃癌的淋巴結轉移、低分化程度相關;PAR4受體基因啟動區超甲基化是引起該受體表達缺失的主要原因,提示不良生活習慣和環境因素等在胃癌發生中的重要作用。

          據悉,該研究成果已在線發表于《國際生物化學與細胞生物學》雜志上,并受到國家“973”計劃項目、國家基金委重點項目和中國科學院重要方向項目的資助。

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